細胞分離基質膠在細胞分離時把細胞“包起來”,讓它們在三維空間里生長。傳統基質膠來自小鼠肉瘤,成分復雜,含有動物蛋白和多糖。人體免疫系統會認出這些“外來物”,產生抗體,引發炎癥或排斥反應。為了讓細胞移植更安全,科學家把基質膠做成“無免疫原性”,也就是去掉或替換掉容易被免疫系統識別的部分。
一、無免疫原性怎么做?
原料改用人工合成高分子,比如聚乙二醇、聚丙烯酰胺,這些材料本身不帶生物信號,免疫系統不會攻擊。
如果必須用天然成分,就選人類來源的重組蛋白,如重組人層粘連蛋白或人源膠原,基因序列與人的全部一樣,不會被當成外敵。
全部去掉動物血清和細菌內毒素,生產環境達到GMP標準,每批檢測內毒素含量低于0.25 EU/mL。
二、無免疫原性帶來什么好處?
1.移植安全:細胞包裹后植入人體,不會引起急性炎癥。動物實驗顯示,無免疫原性膠植入八周后,局部幾乎沒有淋巴細胞聚集;傳統膠植入兩周就會出現明顯炎癥。
2.長期存活:胰島細胞用無免疫原性膠包埋后移植到糖尿病小鼠體內,血糖正常維持三個月以上;傳統膠組一個月內因免疫排斥全部失效。
3.減少藥物用量:傳統膠需要長期用免疫抑制劑,劑量大,副作用多。無免疫原性膠可把藥物用量降到原來的三分之一。
4.法規容易通過:人用產品注冊時,監管機構最關注免疫風險。無免疫原性膠的審批時間通??s短半年到一年。
三、實際應用場景
1.胰島移植:治療1型糖尿病,把胰島細胞包在膠里,放在腹腔或皮下,病人不用再天天打胰島素。
2.肝細胞體外支持:肝衰竭患者做人工肝,細胞放在膠中形成微組織,與血液接觸時不觸發免疫反應。
3.腫瘤藥物篩選:用患者自身腫瘤細胞做三維培養,無免疫原性膠不會干擾藥物效果,測出的數據更接近人體真實反應。
四、使用注意事項
1.儲存:合成膠干粉在4℃干燥保存,避免吸潮。溶解后24小時內用完,防止降解。
2.濃度調節:細胞種類不同,膠濃度從1%到4%可調。先小試,找到既能固定細胞又讓營養擴散的最佳濃度。
3.滅菌:采用γ射線或環氧乙烷滅菌,不能用高溫高壓,否則高分子鏈會斷裂。